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威而鋼治療男性勃起功能障礙外,科學家竟然還想用來治療癌症?

威而鋼(Viagra)最初是一種治療胸部疼痛的藥物,其療效卻一般。但是男性在臨床測試中卻發現一個副作用——可使男性陰莖持續勃起,隨後重量級男性藥物引起了轟動效應,後面,威而鋼作用一直都是以治療男性勃起功能障礙藥物。但是,威而鋼卻一直是倍受爭議的,近期,荷蘭一項臨床試驗讓胎兒發育異常的孕婦服用威而鋼,期望改善胎兒供血狀況,但是該試驗在11名嬰兒死亡後停止。

近年來,威而鋼(西地那非)的使用持續出現問題。目前,Clinicaltrials.gov網站列舉60個已計畫和正在進行的威而鋼藥物實驗,它已成為治療肺部高血壓的一種常規療法。近期,荷蘭一項針對孕婦的藥物實驗被叫停,研究人員發現這些孕婦懷孕期間胎兒在子宮中生長速度緩慢,對孕婦服用威而鋼,期望改善胎兒供血問題,但是11個嬰兒出生之後死於肺部疾病,這項實驗很快被終止。加拿大也出現類似的實驗結果。

為什麼要對孕婦使用一種治療勃起功能障礙的藥物呢?一個答案源自生物學,另一個答案源自經濟學。

從基礎生物學角度來講,威而鋼藥物可以通過緩解血管和增強血流,對改善男性勃起功能障礙和肺部高血壓十分有效。21世紀初,威而鋼為男性患者創造了奇跡,科學家開始對威而鋼如何幫助胎兒產生興趣。在一種叫做“宮內生長受限(intrauterine growth restriction)”的狀態下,胎兒得不到足夠的血液而無法生長,胎兒不生長,就會死亡。唯一真實的治療似乎根本不像是一種治療方案:在胎兒死亡之前誘導早產。醫師們認為,如果威而鋼能增加胎兒血流量,也許該藥物可促進胎兒在子宮內生長發育。

2004年,頗有希望的動物數據促使加拿大醫師對10名女性進行一項小範圍的威而鋼藥物研究。這種藥物似乎略微增加了胎兒的生長速度,因此他們在加拿大、新西蘭、澳大利亞、英國和荷蘭進行更大範圍的國際性測試,荷蘭實驗負責人威塞爾甘澤沃爾特(Wessel Ganzevoort)說:“在關於威而鋼的醫學討論會上,大家持不同的觀點,有人表示孕婦服用威而鋼,對胎兒的生長發育十分有益。”據瞭解,荷蘭實驗中使用的是普通類型威而鋼,並不是美國輝瑞制藥公司生產的輝瑞威而鋼。

新西蘭、澳大利亞和英國的實驗部門現已停止運行,英國實驗調查人員實際是在2017年12月將實驗結果發表在《柳葉刀雜誌》上,他們表示,該實驗效果並不理想。孕婦服用威而鋼並不能延長妊娠期或者改善生育狀況,但是該實驗並未顯示孕婦服用威而鋼會有嚴重不良後果。因此,荷蘭和加拿大的實驗一直持續到近期才將11個嬰兒死亡的消息發佈出來,在一份聲明中,加拿大實驗主要負責人肯尼斯利姆(Kenneth Lim)表示,他並不知道加拿大這項研究出現了不良後果,但目前已停止該實驗研究。

現在確切地說發生了什麼還為時尚早,但是有一個具體的細節引人關注。負責這項荷蘭實驗的是阿姆斯特丹大學醫學中心,該醫學中心研究人員在新聞發佈會中強調稱,在實驗中93%的孕婦服用了威而鋼,目前19個嬰兒死亡,其中11個嬰兒可能因“肺部高血壓”導致死亡,這一點頗受爭議,因為威而鋼被批准肺部高血壓成年患者服用。

從事肺動脈高壓症的布裏斯托大學醫學院的醫師羅伯特圖洛(Robert Tulloh)說:“如果患者突然停止服用威而鋼,該藥物就會產生反常效應,並出現明顯的問題。身體可以隨著時間逐漸適應這種藥物,就像服用類固醇會導致身體產生更少的天然類固醇一樣。現在可以想像一下,孕婦服用威而鋼,她體內的胎兒也在不斷地生長,當嬰兒出生時,他們的肺部開始突然工作,並且停止服用威而鋼,因此會產生反常反應。此外,威而鋼還影響人體涉及一氧化氮的一種非常基本的細胞通道,甚至變形蟲也有一氧化氮處理能力。在胎兒發育過程中服用威而鋼,可能會產生其他意想不到的副作用(阿姆斯特丹大學醫學中心並未立即回答有關嬰兒死亡原因的問題)。”

威而鋼現已被批准用於治療成人肺動脈高壓症,但是將該藥物使用在新生兒和兒童身體上仍富有爭議。2012年,美國食品和藥物管理局(FDA)發佈了一項關於使用威而鋼治療1-17歲兒童肺動脈高壓症的警告。這項警告是經過長期實驗得出的結果,在實驗中服用高劑量威而鋼的兒童死亡率明顯高於服用低劑量威而鋼的兒童。但是目前它仍在使用中,並且非常頻繁,以至於美國食品和藥物管理局在2014年不得不澄清,這項警告並不是所有情況下阻止兒童服用威而鋼,該藥物主要面向新生嬰兒使用,尤其是早產嬰兒。但這也是未被臨床試驗認可的藥物。

圖洛說:“目前威而鋼作為一種普通藥物出售,它作為一種治療男性勃起功能障礙的藥物流行使用,意味著當前市面上該藥物供應量較充足。因為它太便宜了,人們在各種場合都能使用它。”

新型藥物開發的高成本導致科學家將之前批准的藥物用於治療其他疾病,目前,科學家對威而鋼的臨床試驗還包括:癌症、腦震盪、尿失禁等多種疾病,威而鋼的生物學和經濟學意義是相互關聯的。

當一種藥物可能有多種不同作用時,它也可能存在許多威而鋼副作用,不幸的是,一些副作用甚至是致命威脅。

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